編寫審定專家組(按姓氏筆畫排序)
組長:赫捷
副組長:吳一(yī / yì /yí)龍、高樹庚、王潔
成員:王志傑、王俊、王哲海、王綠化、田輝、畢楠、劉倫旭、許林、李鶴成、吳甯、何建行、應建明、宋啓斌、張力、張蘭軍、陸舜、陳明、陳海泉、範雲、周彩存、趙路軍、高禹舜、黃雲超、黃誠、葛紅、程穎、傅小龍、譚鋒維、薛奇
一(yī / yì /yí)、概述
原發性肺癌是(shì)我國(guó)最常見的(de)惡性腫瘤。從病理和(hé / huò)治療角度,肺癌大(dà)緻可以(yǐ)分爲(wéi / wèi)非小細胞肺癌(non small cell lungcancer,NSCLC)和(hé / huò)小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)兩大(dà)類,其中非小細胞肺癌約占 80%~85%,包括腺癌、鱗癌等組織學亞型,其餘爲(wéi / wèi)小細胞肺癌。由于(yú)小細胞肺癌獨特的(de)生物學特點,治療上(shàng)除了(le/liǎo)少數早期病例外,主要(yào / yāo)采用化學治療(化療)和(hé / huò)放射治療(放療)相結合的(de)綜合治療。如果沒有特别說(shuō)明,肺癌指代非小細胞肺癌。
肺癌是(shì)我國(guó)30年來(lái)發生率增長最快的(de)惡性腫瘤,20 世紀 70 年代中期開展的(de)我國(guó)第一(yī / yì /yí)次死因回顧調查資料表明,當時(shí)我國(guó)肺癌死亡率爲(wéi / wèi) 5.47/10 萬,在(zài)癌症死因中,排在(zài)胃癌、食管癌、肝癌和(hé / huò)宮頸癌之(zhī)後,居第 5 位,占全部癌死亡的(de) 7.43%。我國(guó)第二次死因抽樣調查結果顯示,20 世紀 90年代肺癌死亡率已居癌症死因第 3 位,僅次于(yú)胃癌和(hé / huò)食管癌。在(zài) 21 世紀開展的(de)第三次死因回顧調查則顯示肺癌已居癌症死亡原因首位。
中國(guó)腫瘤登記中心數據顯示,2015 年我國(guó)新發肺癌病例78.7 萬例,其中男性 52.0 萬例,女性 26.7 萬例,占全部惡性腫瘤發病的(de) 20.0%。全國(guó)肺癌發病率(粗率)爲(wéi / wèi) 57.3/10萬,其中男性和(hé / huò)女性分别爲(wéi / wèi) 73.9/10 萬和(hé / huò) 39.8/10 萬。城市地(dì / de)區的(de)肺癌發病率爲(wéi / wèi) 59.7/10 萬,農村地(dì / de)區爲(wéi / wèi) 54.2/10 萬;城市和(hé / huò)農村地(dì / de)區的(de)肺癌發病率均位列惡性腫瘤的(de)第一(yī / yì /yí)位。2015 年中國(guó)肺癌死亡病例 63.0 萬例,其中男性 43.3 萬例,女性 19.7 萬例,占全部惡性腫瘤死亡的(de) 27.0%。全國(guó)肺癌死亡率爲(wéi / wèi) 45.9/10 萬,其中男性死亡率(61.5/10 萬)高于(yú)女性(29.4/10 萬)。
地(dì / de)區分布上(shàng),城市肺癌死亡率(47.5/10 萬)高于(yú)農村(43.9/10 萬)。從東、中、西三大(dà)經濟地(dì / de)區來(lái)看,東部地(dì / de)區的(de)肺癌死亡率最高(49.6/10 萬),中部次之(zhī)(47.0/10 萬),西部最低(40.0/10 萬)。我國(guó)肺癌死亡率在(zài) 44 歲以(yǐ)前的(de)人(rén)群中處于(yú)較低水平,45 歲以(yǐ)後快速上(shàng)升,80~84 歲達到(dào)峰值(416.0/10 萬),其後有所下降。城市地(dì / de)區和(hé / huò)農村地(dì / de)區的(de)肺癌各年齡段死亡率趨勢相似。
二、篩查和(hé / huò)診斷
(一(yī / yì /yí))肺癌的(de)危險因素。
國(guó)家癌症中心于(yú) 2021 年發布了(le/liǎo)《中國(guó)肺癌篩查與早診早治指南(2021,北京)》。其中,對中國(guó)肺癌的(de)主要(yào / yāo)危險因素歸納如下:
1.吸煙和(hé / huò)被動吸煙
吸煙是(shì)目前公認的(de)肺癌最重要(yào / yāo)的(de)危險因素。香煙在(zài)點燃過程中會形成 60 餘種緻癌物。煙草中的(de)亞硝胺、多環芳香碳氫化合物、苯并芘等,是(shì)對呼吸系統緻癌性很強的(de)物質。1985 年,世界衛生組織國(guó)際癌症研究機構确定吸煙爲(wéi / wèi)肺癌病因。吸煙與肺癌危險度的(de)關系與煙草的(de)種類、開始吸煙的(de)年齡、吸煙的(de)年限、吸煙量有關。在(zài)一(yī / yì /yí)項對國(guó)内外公開發表的(de)關于(yú)中國(guó)吸煙人(rén)群與肺癌的(de)研究文獻進行的(de) Meta 分析顯示,吸煙者患肺癌的(de)風險爲(wéi / wèi)不(bù)吸煙者的(de) 2.77 倍(比值比:2.77,95% 置信區間:2.26~3.40)。
被動吸煙也(yě)是(shì)肺癌發生的(de)危險因素,主要(yào / yāo)見于(yú)女性。被動吸煙與肺癌的(de)關聯最早于(yú) 20 世紀 80 年代初報道(dào)。Stayner等在(zài) 2003 年對 22 個(gè)工作場所煙草暴露與肺癌危險的(de)研究進行 Meta 分析表明,非吸煙工作者因工作環境被動吸煙肺癌的(de)發病危險增加 24%(相對風險率=1.24,95% 置信區間:1.18~1.29),而(ér)在(zài)高度暴露于(yú)環境煙草煙霧的(de)工作者的(de)肺癌發病危險則達 2.01(95% 置信區間:1.33-2.60),且環境煙草煙霧的(de)暴露時(shí)間與肺癌有非常強的(de)關聯。
2.慢性阻塞性肺疾病史
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)是(shì)由慢性炎症引起的(de)氣道(dào)病變,可導緻肺泡破壞,支氣管腔狹窄,終末期出(chū)現不(bù)可逆性肺功能障礙。在(zài)對國(guó)内外 1995 年以(yǐ)來(lái)公開發表的(de)探索 COPD 與肺癌關聯強度的(de)研究系統檢索并進行 Meta 分析的(de)結果顯示,病例對照研究和(hé / huò)隊列研究中,COPD 患者患肺癌的(de)風險分别是(shì)無 COPD者的(de) 1.43 倍(相對風險率:1.43,95%置信區間:1.14~1.81)和(hé / huò) 1.57 倍(相對風險率:1.57,95% 置信區間:1.20~2.05)。
3.職業暴露
多種特殊職業接觸可增加肺癌的(de)發病危險,包括石棉、氡、铍、鉻、镉、鎳、矽、煤煙和(hé / huò)煤煙塵等。
Lenters 等對 1950~2009 年發表的(de) 19 篇關于(yú)石棉和(hé / huò)肺癌的(de) Meta 分析顯示,每增加 100 f /ml 石棉暴露,肺癌風險增加 66.0%(相對風險率:1.66,95%置信區間:1.53~1.79)。
氡是(shì)一(yī / yì /yí)種無色、無嗅、無味的(de)惰性氣體,具有放射性。當人(rén)吸入體内後,氡衰變産生的(de)放射性粒子(zǐ)可對人(rén)的(de)呼吸系統造成輻射損傷,引發肺癌。含鈾礦區周圍氡含量高,而(ér)建築材料是(shì)室内氡的(de)最主要(yào / yāo)來(lái)源。如花崗岩、磚砂、水泥及石膏等,特别是(shì)含放射性元素的(de)天然石材。歐洲、北美和(hé / huò)中國(guó)的(de)三項彙總分析結果表明,氡濃度每增加 100Bq/m3,肺癌的(de)危險分别增加 8%(95% 置信區間:3%~16%)、11%(95% 置信區間:0~8%)和(hé / huò) 13%(95% 置信區間:1%~36%)。
铍是(shì)一(yī / yì /yí)種堿性稀有金屬,被廣泛應用于(yú)航天、通訊、電子(zǐ)以(yǐ)及核工業等方面。铍和(hé / huò)铍化合物已被美國(guó)國(guó)家毒物學辦公室列爲(wéi / wèi)已知的(de)人(rén)類緻癌物。
鎳是(shì)天然存在(zài)于(yú)地(dì / de)殼中的(de)金屬元素。金屬鎳及其化合物被廣泛應用于(yú)工業生産過程中,例如鎳精煉和(hé / huò)電鍍。國(guó)際癌症研究機構于(yú) 1987 年将鎳确認爲(wéi / wèi)Ⅰ類緻癌物。國(guó)内有學者通過體外研究證實,鎳化合物(如氯化鎳)可激活人(rén)肺癌細胞中的(de) TLR4 信号途徑,而(ér) TLR4/MyD88 的(de)信号轉導促進了(le/liǎo)鎳誘導的(de)人(rén)肺癌細胞的(de)侵襲能力。
室内煤煙暴露是(shì)肺癌的(de)危險因素。Zhao 等對中國(guó)人(rén)群研究的(de) Meta 分析顯示,室内煤煙暴露可使肺癌風險增加 1.42倍(比值比:2.42,95%置信區間:1.62~3.63),使女性肺癌風險增加 1.52 倍(比值比:2.52,95% 置信區間:1.94~3.28)。
4.肺癌家族史和(hé / huò)遺傳易感性
肺癌患者中存在(zài)家族聚集現象。這(zhè)些發現說(shuō)明遺傳因素可能在(zài)對環境緻癌物易感的(de)人(rén)群和(hé / huò)(或)個(gè)體中起重要(yào / yāo)作用。Matakidou 等的(de)系統評價結果顯示肺癌家族史與肺癌的(de)相對風險率爲(wéi / wèi) 1.84(95%置信區間:1.64~2.05);林歡等報道(dào)了(le/liǎo)633 例的(de)肺癌家系調查,家系中有 1 個(gè)肺癌患者的(de)調整比值比爲(wéi / wèi) 2.11,2 個(gè)以(yǐ)上(shàng)的(de)肺癌患者調整比值比達到(dào) 4.49。在(zài)非吸煙者中則爲(wéi / wèi) 1.51(95%置信區間:1.11~2.06)。目前認爲(wéi / wèi)涉及機體對緻癌物代謝、基因組不(bù)穩定、DNA 修複及細胞增殖和(hé / huò)凋亡調控的(de)基因多态性均可能是(shì)肺癌的(de)遺傳易感因素,其中代謝酶基因和(hé / huò) DNA 損傷修複基因多态性是(shì)其中研究較多的(de)兩個(gè)方面。
5.其他(tā)
與肺癌發生有關的(de)其他(tā)因素還包括營養及膳食、體育鍛煉、免疫狀态、雌激素水平、感染(人(rén)類免疫缺陷病毒、人(rén)乳頭瘤病毒)、肺部慢性炎症、經濟文化水平等,但其與肺癌的(de)關聯尚存在(zài)争議,需要(yào / yāo)進一(yī / yì /yí)步研究評價。
(二)高危人(rén)群的(de)篩查。
在(zài)高危人(rén)群中開展肺癌篩查有益于(yú)發現早期肺癌,提高肺癌的(de)生存率。低劑量螺旋 CT 發現早期肺癌的(de)敏感度是(shì)常規 X 線胸片的(de) 4~10 倍,可以(yǐ)早期檢出(chū)周圍型肺癌。國(guó)際早期肺癌行動計劃數據顯示,低劑量螺旋 CT 年度篩查能發現85%的(de)Ⅰ期周圍型肺癌,術後 10 年預期生存率達 92%。
美國(guó)全國(guó)肺癌篩查試驗證明,低劑量螺旋 CT 篩查可降低高危人(rén)群 20%的(de)肺癌死亡率,是(shì)目前最有效的(de)肺癌篩查工具。歐洲肺癌篩查試驗最新研究顯示,通過低劑量螺旋 CT篩查,男性肺癌死亡率降低 24%,女性肺癌死亡率降低 33%。我國(guó)目前在(zài)少數地(dì / de)區開展的(de)癌症篩查與早診早治試點技術指南中推薦采用低劑量螺旋 CT 對高危人(rén)群進行肺癌篩查。
美國(guó)國(guó)家綜合癌症 網絡(National ComprehensiveCancer Network,NCCN)于(yú) 2021 年最新發布的(de)指南中提出(chū)的(de)肺癌篩查風險評估因素包括吸煙史(現在(zài)和(hé / huò)既往)、氡氣暴露史,職業暴露史(矽、镉、石棉、砷、铍、鉻、柴油廢氣、鎳、煤煙和(hé / huò)煤煙灰),惡性腫瘤病史,一(yī / yì /yí)級親屬肺癌家族史,慢性阻塞性肺氣或肺纖維化病史,被動吸煙史。
按風險狀态分爲(wéi / wèi)以(yǐ)下 2 組。
1.高危組
年齡≥50 歲,吸煙史≥20 包年。
2.低危組
年齡<50 歲和(hé / huò)/或吸煙史<20 包年。
NCCN 指南建議高危組進行肺癌篩查,不(bù)建議低危組進行篩查。
國(guó)家癌症中心于(yú) 2020 年發布的(de)《中國(guó)肺癌篩查标準》以(yǐ)及 2021 年最新發布的(de)《中國(guó)肺癌篩查與早診早治指南(2021, 北京)》中,建議對肺癌高危人(rén)群進行肺癌篩查。建議肺癌高危人(rén)群應符合以(yǐ)下條件之(zhī)一(yī / yì /yí):
(1)吸煙:吸煙包年數≥30包年,包括曾經吸煙≥30包年,但戒煙不(bù)足15 年。
(2)被動吸煙:與吸煙者共同生活或同室工作≥20 年。
(3)患有 COPD。
(4)有職業暴露史(石棉、氡、铍、鉻、镉、鎳、矽、煤煙和(hé / huò)煤煙塵)至少 1 年。
(5)有一(yī / yì /yí)級親屬确診肺癌。
注 1:吸煙包年數=每天吸煙的(de)包數(每包20 支)×吸煙年數
注 2:一(yī / yì /yí)級親屬指父母、子(zǐ)女及兄弟姐妹
(三)臨床表現。
肺癌的(de)臨床表現具有多樣性但缺乏特異性,因此常導緻肺癌診斷的(de)延誤。周圍型肺癌通常不(bù)表現出(chū)任何症狀,常是(shì)在(zài)健康查體或因其他(tā)疾病行胸部影像學檢查時(shí)發現的(de)。肺癌的(de)臨床表現可以(yǐ)歸納爲(wéi / wèi):原發腫瘤本身局部生長引起的(de)症狀,原發腫瘤侵犯鄰近器官、結構引起的(de)症狀,腫瘤遠處轉移引起的(de)症狀以(yǐ)及肺癌的(de)肺外表現(如副腫瘤綜合征)等。
1.原發腫瘤本身局部生長引起的(de)症狀
這(zhè)類症狀和(hé / huò)體征包括:
(1)咳嗽,咳嗽是(shì)肺癌患者就(jiù)診時(shí)最常見的(de)症狀,50%以(yǐ)上(shàng)的(de)肺癌患者在(zài)診斷時(shí)有咳嗽症狀。
(2)咯血,肺癌患者大(dà)約有 25%~40%會出(chū)現咯血症狀,通常表現爲(wéi / wèi)痰中帶血絲,大(dà)咯血少見。咯血是(shì)最具有提示性的(de)肺癌症狀。
(3)呼吸困難,引起呼吸困難的(de)機制可能包括以(yǐ)下諸多方面,原發腫瘤擴展引起肺泡面積減少、中央型肺癌阻塞或轉移淋巴結壓迫大(dà)氣道(dào)、肺不(bù)張與阻塞性肺炎、肺内淋巴管播散、胸腔積液與心包積液、肺炎等。
(4)發熱,腫瘤組織壞死可以(yǐ)引起發熱,腫瘤引起的(de)繼發性肺炎也(yě)可引起發熱。
(5)喘鳴,如果腫瘤位于(yú)大(dà)氣道(dào),特别是(shì)位于(yú)主支氣管時(shí),常可引起局限性喘鳴症狀。
2.原發腫瘤侵犯鄰近器官、結構引起的(de)症狀
原發腫瘤直接侵犯鄰近結構如胸壁、膈肌、心包、膈神經、喉返神經、上(shàng)腔靜脈、食管,或轉移性腫大(dà)淋巴結機械壓迫上(shàng)述結構,可以(yǐ)出(chū)現特異性的(de)症狀和(hé / huò)體征。包括:胸腔積液,聲音嘶啞,膈神經麻痹,吞咽困難,上(shàng)腔靜脈阻塞綜合征,心包積液,Pancoast 綜合征等。
3.腫瘤遠處轉移引起的(de)症狀
最常見的(de)是(shì)中樞神經系統轉移而(ér)出(chū)現的(de)頭痛、惡心、嘔吐等症狀。骨轉移則通常出(chū)現較爲(wéi / wèi)劇烈而(ér)且不(bù)斷進展的(de)疼痛症狀等。
4.肺癌的(de)肺外表現
除了(le/liǎo)腫瘤局部區域進展引起的(de)症狀和(hé / huò)胸外轉移引起症狀以(yǐ)外,肺癌患者還可以(yǐ)出(chū)現瘤旁綜合征。肺癌相關的(de)瘤旁綜合征可見于(yú)大(dà)約 10%~20%的(de)肺癌患者,更常見于(yú)小細胞肺癌。臨床上(shàng)常見的(de)是(shì)異位内分泌、骨關節代謝異常,部分可以(yǐ)有神經肌肉傳導障礙等。瘤旁綜合征的(de)發生不(bù)一(yī / yì /yí)定與腫瘤的(de)病變程度正相關,有時(shí)可能會先于(yú)肺癌的(de)臨床診斷。對于(yú)合并瘤旁綜合征、可手術切除的(de)肺癌來(lái)說(shuō),症狀複發對腫瘤複發有重要(yào / yāo)提示作用。
(四)體格檢查。
1.多數早期肺癌患者無明顯相關陽性體征。
2.患者出(chū)現原因不(bù)明、久治不(bù)愈的(de)肺外征象,如杵狀指(趾)、非遊走性關節疼痛、男性乳腺發育、皮膚黝黑或皮肌炎、共濟失調和(hé / huò)靜脈炎等。
3.臨床表現高度懷疑肺癌的(de)患者,體檢發現聲帶麻痹、上(shàng)腔靜脈阻塞綜合征、霍納綜合征、Pancoast 綜合征等提示局部侵犯及轉移的(de)可能。
4.臨床表現高度懷疑肺癌的(de)患者,體檢發現肝大(dà)伴有結節、皮下結節、鎖骨上(shàng)窩淋巴結腫大(dà)等,提示遠處轉移的(de)可能。
(五)輔助檢查。
1.實驗室檢查
(1)實驗室一(yī / yì /yí)般檢測:患者在(zài)治療前,需要(yào / yāo)行實驗室常規檢測,以(yǐ)了(le/liǎo)解患者的(de)一(yī / yì /yí)般狀況以(yǐ)及是(shì)否适于(yú)采取相應的(de)治療措施。
1)血常規。
2)肝功能、腎功能及其他(tā)必要(yào / yāo)的(de)生化免疫等檢測。
3)凝血功能檢測。
(2)血清學腫瘤标志物檢測:目前美國(guó)臨床生化委員會和(hé / huò)歐洲腫瘤标志物專家組推薦常用的(de)原發性肺癌标志物有癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA),神經元特異性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE),細胞角蛋白 19 片段(cytokeratinfragment,CYFRA21-1)和(hé / huò)胃泌素釋放肽前體(pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP),以(yǐ) 及 鱗 狀 上(shàng) 皮 細 胞 癌 抗 原 ( squamous cell carcinomaantigen,SCCAg)等。以(yǐ)上(shàng)腫瘤标志物聯合使用,可提高其在(zài)臨床應用中的(de)敏感度和(hé / huò)特異度。
1)輔助診斷:臨床診斷時(shí)可根據需要(yào / yāo)檢測肺癌相關的(de)腫瘤标志物,行輔助診斷和(hé / huò)鑒别診斷,并了(le/liǎo)解肺癌可能的(de)病理類型。
① SCLC:NSE 和(hé / huò) ProGRP 是(shì)輔助診斷 SCLC 的(de)理想指标。
② NSCLC:在(zài)患者的(de)血清中,CEA、SCC 和(hé / huò) CYFRA21-1 水平的(de)升高有助于(yú) NSLCL 的(de)診斷。一(yī / yì /yí)般認爲(wéi / wèi) SCC 和(hé / huò) CYFRA21-1對肺鱗癌有較高的(de)特異性。若将 NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA 和(hé / huò) SCCAg 等指标聯合檢測,可提高鑒别 SCLC 和(hé / huò) NSCLC 的(de)準确率。
2)注意事項
①腫瘤标志物檢測結果與所使用的(de)檢測方法密切相關,不(bù)同檢測方法得到(dào)的(de)結果不(bù)宜直接比較。在(zài)治療觀察過程中,如果檢測方法變動,必須使用原檢測方法同時(shí)平行測定,以(yǐ)免産生錯誤的(de)醫療解釋。
②各實驗室應研究所使用的(de)檢測方法,建立适當的(de)參考區間。
③不(bù)合格标本如溶血、凝血、血量不(bù)足等可影響凝血功能、NSE 等腫瘤标志物甚至肝、腎指标等的(de)檢測結果。
④标本采集後需盡快送檢,标本放置過久可影響 ProGRP等腫瘤标志物及其他(tā)實驗室指标的(de)檢測結果。
2.影像學檢查
肺癌的(de)影像檢查方法主要(yào / yāo)包括:X 線胸片、CT、MRI、超聲、核素顯像、PET 等方法。主要(yào / yāo)用于(yú)肺癌診斷和(hé / huò)鑒别診斷、分期和(hé / huò)再分期、評估手術可切除性、療效監測及預後評估等。影像學檢查是(shì)無創檢出(chū)和(hé / huò)評價腫瘤的(de)最佳方法,影像學信息使臨床醫師對于(yú)腫瘤預後的(de)判斷和(hé / huò)治療決策的(de)制訂都更有把握。在(zài)肺癌的(de)診治過程中,應根據不(bù)同的(de)檢查目的(de),合理、有效地(dì / de)選擇一(yī / yì /yí)種或多種影像學檢查方法。
(1)胸部 X 線片檢查:在(zài)我國(guó),X 線胸片正、側位常是(shì)基層醫院發現肺部病變的(de)基本影像檢查方法,對早期肺癌的(de)診斷價值有限,一(yī / yì /yí)旦 X 線胸片懷疑肺癌應及時(shí)行胸部 CT 檢查。
(2)胸部 CT 檢查:胸部 CT 是(shì)目前肺癌診斷、分期、療效評價及治療後随診中最重要(yào / yāo)和(hé / huò)最常用的(de)影像檢查方法。CT 能夠顯示 X 線胸片上(shàng)難以(yǐ)發現的(de)影像信息,可以(yǐ)有效地(dì / de)檢出(chū)早期肺癌,進一(yī / yì /yí)步驗證病變所在(zài)的(de)部位和(hé / huò)累及範圍。對于(yú)肺癌初診患者胸部 CT 掃描範圍應包括雙側腎上(shàng)腺。對于(yú)難以(yǐ)定性診斷的(de)胸部病變,可采用 CT 引導下經皮肺穿刺活檢術來(lái)獲取細胞學或組織學診斷。
肺癌的(de)傳統影像學分型是(shì)根據肺癌的(de)發生部位分爲(wéi / wèi)中央型、周圍型和(hé / huò)特定部位。中央型肺癌發生在(zài)主支氣管及葉、段支氣管,常引起繼發的(de)阻塞性改變。周圍型肺癌發生在(zài)段支氣管遠端。特定部位的(de)肺癌如肺上(shàng)溝瘤。
1)中央型肺癌:中央型肺癌多數爲(wéi / wèi)鱗癌、小細胞癌,近年來(lái)腺癌表現爲(wéi / wèi)中央型肺癌者也(yě)有所增多。早期中央型肺癌表現爲(wéi / wèi)支氣管壁局限性增厚、内壁不(bù)規則、管腔狹窄,肺動脈伴行的(de)支氣管内條狀或點狀(軸位觀)密度增高影,通常無阻塞性改變。影像表現有時(shí)可以(yǐ)阻塞性肺炎爲(wéi / wèi)主,在(zài)抗炎治療後炎症消散,但仍需注意近段支氣管壁是(shì)否增厚。中晚期中央型肺癌以(yǐ)中央型腫物和(hé / huò)阻塞性改變爲(wéi / wèi)主要(yào / yāo)表現,阻塞性改變最早爲(wéi / wèi)阻塞性肺氣腫,再進一(yī / yì /yí)步發展爲(wéi / wèi)阻塞性肺炎和(hé / huò)肺不(bù)張。阻塞肺的(de)近端常因腫瘤而(ér)外突,形成橫“S”征。支氣管不(bù)完全阻塞時(shí) CT 可見支氣管充氣征。增強 CT 常可以(yǐ)看到(dào)擴張、充滿黏液的(de)支氣管。少部分中央型肺癌可以(yǐ)表現爲(wéi / wèi)沿段及亞段支氣管鑄型的(de)分支狀改變。CT 薄層(重建層厚1 ~ 1.25mm ) 增 強 掃 描 及 多 平 面 重 組 ( multiplanar reformation,MPR)在(zài)中央型肺癌術前評估中有重要(yào / yāo)的(de)價值,應常規應用。如無禁忌證,應行增強掃描。中央型肺癌伴肺不(bù)張時(shí),MRI 對于(yú)區分腫瘤與肺不(bù)張有一(yī / yì /yí)定幫助,T2WI 肺不(bù)張的(de)信号高于(yú)腫瘤,T1WI 增強掃描肺不(bù)張強化程度高于(yú)腫瘤。
2)周圍型肺癌:通常将肺内直徑≤1cm 的(de)局限病變稱爲(wéi / wèi)小結節,1cm<直徑≤3cm 的(de)局限病變稱爲(wéi / wèi)結節,而(ér)直徑>3cm者稱爲(wéi / wèi)腫物。分析影像表現時(shí),結節或腫物的(de)大(dà)小、形态、密度、内部結構、瘤-肺界面及體積倍增時(shí)間是(shì)最重要(yào / yāo)的(de)診斷指征。觀察結節/腫物的(de)特征時(shí),應常規應用薄層 CT(層厚 1~1.25mm),MPR 可在(zài)各方向觀察結節的(de)形态,有助于(yú)定性診斷。對于(yú)實性結節,鑒别診斷時(shí)可以(yǐ)根據情況選擇增強掃描、雙期增強掃描和(hé / huò)動态增強掃描。肺内亞實性結節特别是(shì)純磨玻璃結節,建議隻使用薄層平掃。
a.大(dà)小和(hé / huò)形态:典型周圍型肺癌多呈圓形、橢圓形或不(bù)規則形,多呈分葉狀。随着體檢的(de)逐步普及,影像學表現爲(wéi / wèi)肺小結節和(hé / huò)肺結節的(de)早期肺癌越來(lái)越多。此時(shí)根據腫物輪廓和(hé / huò)邊緣特征,診斷相對容易。
b.密度CT 平掃:可以(yǐ)根據結節是(shì)否掩蓋肺實質,分爲(wéi / wèi)實性結節、部分實性結節和(hé / huò)純磨玻璃結節(後兩者統稱爲(wéi / wèi)磨玻璃結節或亞實性結節)。純磨玻璃結節呈單純磨玻璃樣密度,爲(wéi / wèi)腫瘤沿肺泡構架匍匐生長,不(bù)掩蓋肺實質,病變内可見周圍肺血管穿行;實性結節完全掩蓋肺實質,無磨玻璃樣密度成分;部分實性結節兩種成分兼有。持續存在(zài)的(de)磨玻璃結節,根據大(dà)小及密度,多與不(bù)典型腺瘤樣增生、原位腺癌、微浸潤性腺癌及浸潤性腺癌有關。表現爲(wéi / wèi)磨玻璃結節的(de)肺癌有多發傾向,術前應仔細觀察全肺薄層 CT,有利于(yú)治療方案的(de)确定。
增強掃描:增強 CT 掃描與平掃比較,以(yǐ)增加 15~20HU作爲(wéi / wèi)鑒别良惡性病變的(de)阈值,周圍型結節難以(yǐ)診斷時(shí)可以(yǐ)選擇雙期增強掃描及動态增強掃描進一(yī / yì /yí)步輔助診斷。
c.内部結構支氣管充氣征和(hé / huò)空泡:可見于(yú)肺癌、肺炎性病變或淋巴瘤,但以(yǐ)肺癌較多見。薄層 CT 顯示較好,常與空泡征同時(shí)存在(zài)。圖像後處理技術如 MPR 有助于(yú)顯示斜行的(de)支氣管充氣征。空泡一(yī / yì /yí)般指 1mm 左右的(de)小空腔,常見于(yú)腺癌,約占 20%~25%,常爲(wéi / wèi)多個(gè),部分可能爲(wéi / wèi)充氣支氣管的(de)軸位相,也(yě)可是(shì)未被腫瘤充填的(de)殘餘含氣肺泡。
鈣化:薄層 CT 發現結節内鈣化的(de)概率遠大(dà)于(yú)常規 CT,約 6%~10%肺癌内可出(chū)現鈣化,鈣化位于(yú)結節/腫物中央呈網狀、彌漫小點胡椒末狀及不(bù)定形狀者多爲(wéi / wèi)惡性,彌漫性緻密鈣化、分層樣或爆米花狀鈣化幾乎全爲(wéi / wèi)良性。高空間分辨力算法會産生邊緣增強僞影,容易勾畫出(chū)結節邊緣高密度,易誤爲(wéi / wèi)鈣化,應用标準算法或軟組織重建算法可避免這(zhè)類僞影。
空洞和(hé / huò)囊腔:空洞一(yī / yì /yí)般認爲(wéi / wèi)是(shì)壞死物經支氣管排出(chū)後形成,可達 1~10cm,可爲(wéi / wèi)中心性,也(yě)可爲(wéi / wèi)偏心性。空洞壁多爲(wéi / wèi) 0.5~3cm,厚壁空洞和(hé / huò)内壁凹凸不(bù)平支持肺癌的(de)診斷。囊腔通常認爲(wéi / wèi)一(yī / yì /yí)部分是(shì)肺大(dà)疱或肺囊腫壁上(shàng)發生的(de)癌,一(yī / yì /yí)部分爲(wéi / wèi)腫瘤内部形成活瓣效應所緻,病變可以(yǐ)位于(yú)囊腔一(yī / yì /yí)側生長,也(yě)可以(yǐ)圍繞囊腔生長,囊腔壁多不(bù)均勻,腫瘤的(de)主要(yào / yāo)成分可以(yǐ)是(shì)實性,也(yě)可以(yǐ)磨玻璃成分爲(wéi / wèi)主。
肺實變:腫瘤沿肺泡壁生長浸潤,尚未完全破壞肺泡間隔,但使肺泡壁增厚或鄰近肺泡内有分泌物,部分肺泡内仍有含氣,形成肺實變,亦稱爲(wéi / wèi)肺炎型改變。增強掃描時(shí)可見在(zài)實變的(de)肺組織中穿行的(de)強化血管,CT 圖像上(shàng)稱爲(wéi / wèi)血管造影征。可見于(yú)肺黏液型腺癌,也(yě)可見于(yú)阻塞性和(hé / huò)感染性肺炎、淋巴瘤、肺梗死和(hé / huò)肺水腫。
d.瘤-肺界面:結節邊緣向周圍伸展的(de)線狀影、近結節端略粗的(de)毛刺樣改變,多見于(yú)肺癌。通常厚度<2mm 者稱細毛刺,>2mm 者稱粗毛刺。形成毛刺的(de)病理基礎爲(wéi / wèi)腫瘤侵犯鄰近小葉間隔、瘤周肺實質纖維變和(hé / huò)(或)伴有炎細胞浸潤所緻。
e.鄰近結構胸膜改變:胸膜凹陷征是(shì)從結節或腫物至胸膜的(de)細線狀或條狀密度增高影,有時(shí)外周呈喇叭口狀,大(dà)體病變可見局部胸膜凹陷。主要(yào / yāo)由腫物内成纖維反應造成的(de)瘢痕收縮牽拉局部胸膜所緻,其内可充填有液體或胸膜外脂肪,以(yǐ)肺腺癌最爲(wéi / wèi)常見。上(shàng)述線狀改變較厚或不(bù)規則者應考慮有腫瘤沿胸膜浸潤的(de)可能。
衛星病竈:以(yǐ)肺腺癌多見,常可呈結節或小片狀,衛星瘤竈與主病竈位于(yú)同一(yī / yì /yí)肺葉者屬 T3 期,位于(yú)同側肺内屬 T4期。良性病變特别是(shì)肺結核也(yě)可見衛星病變。
f.腫瘤體積倍增時(shí)間:腫瘤體積倍增時(shí)間是(shì)指腫瘤體積增長 1 倍(直徑增長約 26%)所需的(de)時(shí)間,是(shì)判斷良惡性的(de)重要(yào / yāo)指标之(zhī)一(yī / yì /yí)。不(bù)同病理類型的(de)肺癌,生長速度有明顯差異,倍增時(shí)間變化很大(dà),一(yī / yì /yí)般>30 天、<400 天,鱗癌<腺癌<微浸潤腺癌或原位腺癌<不(bù)典型腺瘤樣增生,純磨玻璃結節的(de)體積倍增時(shí)間常>800 天。三維體積測量更易于(yú)精确對比結節體積的(de)變化,确定倍增時(shí)間。
3)肺上(shàng)溝瘤:CT 可以(yǐ)顯示肺尖部病變,可鑒别腫物與胸膜增厚,顯示骨破壞、胸壁侵犯範圍以(yǐ)及腫瘤是(shì)否向頸根部侵犯。增強 CT-MPR 和(hé / huò)最大(dà)密度投影的(de)應用非常重要(yào / yāo),後者主要(yào / yāo)用于(yú)顯示大(dà)血管如鎖骨下動脈是(shì)否受侵。MRI 有很好的(de)軟組織分辨率,可以(yǐ)顯示胸廓上(shàng)口和(hé / huò)臂叢的(de)解剖細節,對于(yú)判斷腫瘤侵犯範圍和(hé / huò)骨髓有無受侵優于(yú) CT。CT 在(zài)判斷骨皮質受侵方面優于(yú) MRI。
4)肺癌影像鑒别診斷
a.支氣管阻塞性病變的(de)鑒别診斷:支氣管阻塞性病變的(de)原因可以(yǐ)分爲(wéi / wèi)以(yǐ)下幾種。
腫瘤性:包括中央型肺癌,支氣管腔内良性腫瘤如錯構瘤、乳頭狀瘤等,炎性肌成纖維細胞瘤,少數情況轉移瘤和(hé / huò)淋巴瘤可引起支氣管阻塞性改變。
感染性:結核、結節病、右肺中葉綜合征等。
其他(tā):異物、支氣管結石症、肺澱粉樣變性等。
a1 中央型肺癌:如前述。
a2 結核:肺内表現以(yǐ)一(yī / yì /yí)段或多段受累多于(yú)全葉受累。有時(shí)可見不(bù)同肺葉或對側有播散病變。如果全葉均爲(wéi / wèi)幹酪性病變則該葉體積可增大(dà),葉間裂膨隆,内可有空洞。肺癌引起的(de)阻塞性改變多爲(wéi / wèi)阻塞遠端全段或葉或肺不(bù)張(或炎症)。
結核性支氣管病變可緻支氣管扭曲狹窄,也(yě)可爲(wéi / wèi)不(bù)規則支氣管擴張充氣,病變近端無腫物,是(shì)與肺癌的(de)重要(yào / yāo)鑒别點,有時(shí)支氣管壁可見到(dào)鈣化,更支持結核的(de)診斷。有支氣管腔狹窄表現時(shí)與肺癌鑒别較困難。
結核所緻的(de)肺門或縱隔腫大(dà)淋巴結發病部位與淋巴引流區無明顯相關,可有鈣化或邊緣環形強化,邊緣模糊、融合呈多環形是(shì)結核的(de)典型表現。肺癌的(de)轉移淋巴結與引流區分布有關,淋巴結邊緣環形強化偶可見于(yú)鱗癌的(de)轉移,但罕見于(yú)腺癌、小細胞癌。
a3 支氣管腔内腫瘤:支氣管腔内良性腫瘤罕見,肺錯構瘤、乳頭狀瘤、神經源性腫瘤等均可引起不(bù)同程度阻塞性改變。支氣管腔内軟組織密度腫物或結節伴肺不(bù)張而(ér)無縱隔、肺門淋巴結腫大(dà)時(shí),影像很難鑒别良、惡性腫瘤,但良性腫瘤非常罕見,術前多診斷爲(wéi / wèi)中央型肺癌,臨床病史較長、多次支氣管檢查無惡性證據時(shí),應考慮良性腫瘤可能。支氣管腔内錯構瘤薄層 CT 多能檢出(chū)脂肪密度、鈣化竈,鑒别相對容易。
此外,位于(yú)支氣管腔内的(de)炎性肌成纖維細胞瘤可伴阻塞性肺炎和(hé / huò)肺不(bù)張,屬于(yú)低度惡性間葉性腫瘤。
a4 支氣管内異物:有異物吸入史,反複固定部位的(de)感染支持異物伴阻塞性改變的(de)診斷。CT 檢查如果發現支氣管腔内脂肪密度竈(脂類吸入)或高密度竈(骨的(de)吸入)時(shí)診斷較容易。
b.孤立性肺結節/腫物的(de)鑒别診斷:孤立性肺結節/腫物病因如下。
腫瘤性:惡性腫瘤包括周圍型肺癌、單發肺轉移瘤、惡性淋巴瘤、肺惡性間葉瘤;良性腫瘤包括錯構瘤、硬化性肺細胞瘤等。
感染性炎性病變:結核球、球形肺炎、肺膿腫、機化性肺炎、真菌感染。
發育異常:支氣管/肺囊腫,肺隔離症,動靜脈瘘。
其他(tā):球形肺不(bù)張。
b1 周圍型肺癌:如前述。
b2 結核球:結核球常位于(yú)上(shàng)葉後段或下葉背段,但也(yě)不(bù)乏發生于(yú)非典型部位者。影像表現多呈圓形、類圓形外形,可規則或不(bù)規則,輪廓往往平直成角。基于(yú)其炎症的(de)特性,邊緣可有長的(de)觸角狀或索條狀影,鄰近常有胸膜增厚粘連,與肺癌因成纖維反應或癌細胞沿小葉間隔浸潤所緻的(de)毛刺和(hé / huò)胸膜内陷有所不(bù)同,但有時(shí)也(yě)極難鑒别。鈣化、空洞不(bù)少見,結核空洞的(de)洞壁多較薄而(ér)光整,與肺癌因壞死而(ér)緻的(de)洞壁結節狀增厚有所不(bù)同,洞内很少見有液面。結核空洞也(yě)可呈新月狀或圈套圈的(de)怪異狀。結核結節(腫塊)的(de)周圍常可見斑片狀的(de)衛星病竈。有的(de)病例可見引流支氣管。增強掃描較有特點,可無強化或環形強化,環形強化的(de)厚度取決于(yú)結核球周邊肉芽組織的(de)多少。
b3 肺錯構瘤:光滑或有淺分葉的(de)周圍型結節,可有鈣化,典型者爲(wéi / wèi)爆米花狀。薄層 CT 檢出(chū)瘤内脂肪成分對确診有幫助。增強掃描無明顯強化。軟骨瘤型錯構瘤可以(yǐ)呈分葉狀,無鈣化或脂肪成分,有時(shí)需與周圍型肺癌鑒别。
b4 硬化性肺細胞瘤:X 線胸片上(shàng)表現爲(wéi / wèi)圓形、卵圓形邊界清楚的(de)腫物或結節,如用筆勾畫。CT 平掃密度均勻,有時(shí)有小低密度區和(hé / huò)粗大(dà)點狀鈣化,偶爾可見囊性變。CT 增強後有中度至明顯強化。對于(yú)增強早期呈明顯不(bù)均勻強化的(de)圓形、卵圓形邊界清楚的(de)腫物或結節,應行延時(shí)掃描。病變遠端有時(shí)可有輕度阻塞性改變。罕有肺門、縱隔淋巴結受累,且不(bù)影響預後。
b5 球形肺炎、肺膿腫和(hé / huò)機化性肺炎:多發生于(yú)雙肺下葉背段和(hé / huò)下葉基底段,位于(yú)肺的(de)外周、靠近胸膜,可呈方形、扁平形或三角形,多平面重建顯示病變爲(wéi / wèi)非規則形,而(ér)肺癌多爲(wéi / wèi)各方向較爲(wéi / wèi)一(yī / yì /yí)緻的(de)球形。急性炎症時(shí),中央密度高,周圍密度低,邊緣模糊;形成膿腫時(shí),病變中央可出(chū)現較規則的(de)低密度壞死區;形成小空洞時(shí),空洞壁較規則。鄰近胸膜反應性增厚,範圍較廣泛。經有效抗感染治療後,病變通常明顯縮小。
b6 真菌感染:典型表現是(shì)厚壁或薄壁空洞内可見邊緣明确的(de)結節竈,伴空氣新月征,變換體位掃描,其内曲菌球可活動。血管侵襲性曲黴菌病早期表現爲(wéi / wèi)邊緣模糊或有磨玻璃密度的(de)局竈性肺實變,晚期可以(yǐ)表現爲(wéi / wèi)伴空氣新月征的(de)空洞性結節,即曲菌球。慢性壞死性曲黴菌病可表現爲(wéi / wèi)實變、較大(dà)空洞病變,内壁不(bù)規則。可伴有肺門、縱隔淋巴結腫大(dà)、胸腔積液、胸膜增厚。
b7 肺隔離症:影像學檢查在(zài)肺隔離症的(de)診斷中非常重要(yào / yāo),多數病例可以(yǐ)确定診斷。多位于(yú)下葉後或内基底段,左側多于(yú)右側。葉内型主要(yào / yāo)表現爲(wéi / wèi)密度均勻腫塊,呈圓形、卵圓形,少數可呈三角形或多邊形,邊界清晰,密度均勻者 CT值與肌肉相仿;與支氣管相通者則表現爲(wéi / wèi)密度不(bù)均勻,内見囊性改變,囊内密度接近于(yú)水,邊界規則清楚,囊内有時(shí)見到(dào)氣體,如有伴發感染,則可見到(dào)液平,短期内可有改變。肺葉外型表現爲(wéi / wèi)鄰近後縱隔或膈上(shàng)的(de)密度增高影,邊緣清晰,密度均勻,很少發生囊性變。計算機體層血管成像對異常動脈及内部結構的(de)顯示具有更大(dà)的(de)優越性,可多角度觀察異常供血動脈來(lái)源于(yú)胸主動脈、腹主動脈或其他(tā)少見動脈以(yǐ)及引流靜脈。
b8 支氣管/肺囊腫:位于(yú)中縱隔氣管旁或肺門附近者表現較典型,不(bù)難診斷。位于(yú)肺外周者,多數表現爲(wéi / wèi)圓形或類圓形,輪廓清楚,光滑,少有分葉。典型者爲(wéi / wèi)水樣密度,密度較高者并不(bù)少見,少數含乳鈣狀物者,可高于(yú)軟組織密度,但增強掃描無強化。囊壁可有鈣化。發生于(yú)細支氣管的(de)囊腫可呈分葉狀,邊緣不(bù)光整,其内甚至可見小空泡,與肺癌鑒别有一(yī / yì /yí)定困難,增強前後密度無變化可幫助診斷。
b9 肺動靜脈瘘:肺動靜脈瘘爲(wéi / wèi)先天性血管發育異常,青年女性多見。CT 表現爲(wéi / wèi) 1 個(gè)或多個(gè)圓形或橢圓形結節,可有圓形或弧形鈣化,增強掃描通常可顯示增粗的(de)供血動脈和(hé / huò)引流靜脈。
b10 球形肺不(bù)張:球形肺不(bù)張常見于(yú)胸膜炎及積液吸收後,局部胸膜粘連限制肺擴張所緻的(de)特殊類型肺不(bù)張。多位于(yú)肺底或肺的(de)後部,呈圓形或類圓形邊緣清楚的(de)腫物。CT 掃描可以(yǐ)顯示血管及支氣管影呈弧形、扭曲狀向腫物中心卷入,有如蝸牛狀或彗星尾狀,鄰近胸膜增厚,病變部分肺體積縮小,周圍肺組織代償性肺氣腫。
b11 單發肺轉移瘤:多數影像表現爲(wéi / wèi)圓形或略有分葉的(de)結節,邊緣清楚,密度均勻或不(bù)均勻,但也(yě)有少數可表現爲(wéi / wèi)邊緣不(bù)規則有毛刺。邊緣清楚、光整者需與肉芽腫、錯構瘤等肺良性病變鑒别,邊緣不(bù)規則者需與第二原發肺癌鑒别。
(3)MRI 檢查:MRI 檢查在(zài)胸部可選擇性地(dì / de)用于(yú)以(yǐ)下情況:判定胸壁或縱隔是(shì)否受侵;顯示肺上(shàng)溝瘤與臂叢神經及血管的(de)關系;區分肺門腫塊與肺不(bù)張、阻塞性肺炎的(de)界限;對禁忌注射碘對比劑的(de)患者,是(shì)觀察縱隔、肺門大(dà)血管受侵情況及淋巴結腫大(dà)的(de)首選檢查方法;對鑒别放療後纖維化與腫瘤複發亦有一(yī / yì /yí)定價值。MRI 特别适用于(yú)判定腦、脊髓有無轉移,腦增強 MRI 應作爲(wéi / wèi)肺癌術前常規分期檢查。MRI 對骨髓腔轉移敏感度和(hé / huò)特異度均很高,可根據臨床需求選用。
(4)PET 檢查PET 是(shì)肺癌診斷、分期與再分期、療效評價和(hé / huò)預後評估的(de)最佳方法,根據 NCCN 腫瘤學臨床實踐指南、美國(guó)胸科醫師協會臨床實踐指南以(yǐ)及國(guó)内專家共識,對于(yú)下列情況,有條件者推薦使用 PET:①孤立肺結節的(de)診斷與鑒别診斷(≥8mm 的(de)實性結節、部分實性結節持續存在(zài)且内部實性成分≥6mm);②肺癌治療前分期,PET 對于(yú)淋巴結轉移和(hé / huò)胸腔外轉移(腦轉移除外)有更好的(de)診斷效能;③肺癌放療定位及靶區勾畫;④輔助鑒别常規 CT 無法判斷的(de)腫瘤術後瘢痕與腫瘤複發,如 PET 攝取增高,需活檢證實;⑤輔助鑒别常規 CT無法判斷的(de)腫瘤放療後纖維化與腫瘤殘存/複發,如PET 攝取,需活檢證實;⑥輔助評價肺癌療效(尤其是(shì)分子(zǐ)靶向治療),推薦應用 PET 實體
瘤療效評價标準(表 1)。
(5)超聲檢查:由于(yú)肺内氣體及肋骨、胸骨的(de)遮擋,超聲通常并不(bù)能顯示肺内病竈,肺癌患者的(de)超聲檢查主要(yào / yāo)應用于(yú)鎖骨上(shàng)區淋巴結、肝髒、腎上(shàng)腺、腎髒等部位及髒器轉移瘤的(de)觀察,爲(wéi / wèi)腫瘤分期提供信息。超聲還可用于(yú)對于(yú)胸腔、心包積液的(de)檢查及抽液體前的(de)定位。超聲引導下穿刺可對胸膜下肺腫瘤,鎖骨上(shàng)淋巴結,實質髒器的(de)轉移瘤進行穿刺活檢獲得标本進行組織學檢查。肺癌的(de)診斷主要(yào / yāo)根據臨床表現,和(hé / huò)各種輔助檢查。肺癌尤其是(shì)周圍型肺癌在(zài)影像上(shàng)與部分肺結核病竈,以(yǐ)及部分慢性炎症性病變很難鑒别,所以(yǐ)肺癌的(de)确診需要(yào / yāo)通過各種活檢或穿刺術以(yǐ)獲得病理學或細胞學的(de)證據。
(6)骨核素掃描:用于(yú)判斷肺癌骨轉移的(de)常規檢查。當骨掃描檢查提示骨可疑轉移時(shí),對可疑部位進行 MRI、CT或 PET 等檢查驗證;術前 PET 檢查可以(yǐ)替代骨掃描。
3.内鏡及其他(tā)檢查
(1)支氣管鏡檢查和(hé / huò)超聲支氣管穿刺活檢術:支氣管鏡檢查對于(yú)腫瘤的(de)定位診斷和(hé / huò)獲取組織學診斷具有重要(yào / yāo)價值。對于(yú)中央型肺癌,支氣管鏡檢查可以(yǐ)直接窺及病變,95%以(yǐ)上(shàng)可以(yǐ)通過細胞學刷檢和(hé / huò)組織學活檢獲得明确病理診斷。通過超聲支氣管鏡還可以(yǐ)對鄰近支氣管的(de)肺門和(hé / huò)縱隔淋巴結進行穿刺活檢,用于(yú)肺癌的(de)定性診斷和(hé / huò)縱隔淋巴結分期診斷。目前已經有多種導航技術對于(yú)周圍型肺癌進行穿刺活檢術。
(2)縱隔鏡檢查:通過标準的(de)和(hé / huò)擴大(dà)的(de)縱隔鏡檢查術,可以(yǐ)獲取 2R、2L、4R、4L、5、6、7、10 區淋巴結,用于(yú)肺癌的(de)定性診斷和(hé / huò)區域淋巴結分期診斷,以(yǐ)往作爲(wéi / wèi)評鑒縱隔淋巴結轉移的(de)金标準。由于(yú)縱隔鏡檢查術需要(yào / yāo)全身麻醉,加之(zhī)經超聲支氣管鏡和(hé / huò)食管鏡穿刺活檢技術的(de)成熟,縱隔鏡檢查在(zài)肺癌診斷和(hé / huò)分期中的(de)應用有減少的(de)趨勢。
(3)胸腔鏡或開胸肺活檢:對于(yú)影像學發現的(de)肺部病變,雖經痰細胞學檢查、支氣管鏡檢查和(hé / huò)各種方法穿刺、活檢檢查仍未能獲取組織學和(hé / huò)細胞學明确診斷者,臨床上(shàng)高度懷疑肺癌或經短期觀察後不(bù)能除外肺癌可能者,胸腔鏡甚至開胸肺活檢是(shì)肺癌定性診斷的(de)方法之(zhī)一(yī / yì /yí)。
(4)痰脫落細胞學檢查:痰脫落細胞學檢查簡單、無創,易于(yú)爲(wéi / wèi)患者接受,是(shì)肺癌定性診斷行簡便有效的(de)方法之(zhī)一(yī / yì /yí),也(yě)可以(yǐ)作爲(wéi / wèi)肺癌高危人(rén)群的(de)篩查手段。痰脫落細胞學檢查的(de)陽性率與痰液标本的(de)收集方法、細胞學塗片的(de)制備方法、細胞學家的(de)診斷水平、腫瘤的(de)部位和(hé / huò)病理類型有關。
(六)病理組織學檢查。
1.診斷标準
活檢組織标本肺癌病理診斷主要(yào / yāo)明确有無腫瘤及腫瘤類型。晚期不(bù)能手術的(de)患者,病理診斷應盡可能進行亞型分類,對于(yú)形态學不(bù)典型的(de)病例需結合免疫組化染色。盡量避免使用“非特指型”的(de)診斷。晚期 NSCLC 患者的(de)活檢标本還應兼顧分子(zǐ)病理檢測,尤其是(shì)腺癌患者。手術切除大(dà)标本肺癌組織學類型應根據最新 WHO 肺癌分類标準版本。原位腺癌、微小浸潤性腺癌和(hé / huò)大(dà)細胞癌的(de)病理診斷不(bù)能在(zài)小活檢标本、術中冰凍标本中完成,需手術切除标本腫瘤全部或充分取材後方可明确診斷。
2.診斷指南
肺癌病理診斷指南由标本處理、标本取材、病理檢查和(hé / huò)病理報告等部分組成。
(1)标本處理要(yào / yāo)點:推薦使用 10%中性緩沖甲醛固定液,避免使用含有重金屬的(de)固定液,固定液量應爲(wéi / wèi)所固定标本體積≥10 倍,常溫固定。标本從離體到(dào)固定時(shí)間不(bù)宜超過 60分鍾。活檢标本直接放入固定液,肺葉或全肺切除标本可從支氣管注入足量固定液,也(yě)可插入探針沿着支氣管壁及腫瘤切開肺組織進行固定。固定時(shí)間:小活檢标本宜爲(wéi / wèi) 6~24 小時(shí);手術切除标本宜爲(wéi / wèi) 12~48 小時(shí)。
細胞學塗片(痰液、胸腔積液)固定應采用 95%乙醇固定液,時(shí)間不(bù)宜少于(yú) 15 分鍾,或采用非婦科液基細胞學固定液(固定時(shí)間和(hé / huò)方法可按說(shuō)明書進行操作);當需制成脫落細胞蠟塊時(shí),離心後細胞團塊與組織固定程序相同,采用10%中性緩沖甲醛固定液固定,時(shí)間≥2 小時(shí)。
(2)标本大(dà)體描述及取材要(yào / yāo)求
1)活檢标本核對無誤後将送檢組織全部取材。
2)局部肺切除标本
①去除外科縫合線或金屬釘。
②記錄标本的(de)大(dà)小以(yǐ)及胸膜表面的(de)情況。
③垂直切緣切取肺實質組織塊,描述腫塊的(de)大(dà)小、切面情況(伴有無出(chū)血、壞死、空洞形成)及其與胸膜和(hé / huò)肺實質的(de)關系,以(yǐ)及腫塊邊緣與切緣的(de)距離。
④根據病變的(de)部位和(hé / huò)大(dà)小切取腫瘤、腫瘤與胸膜、腫瘤與肺實質切緣等部位,當腫瘤<3cm 時(shí)需将瘤體全部取材。
⑤切取非腫瘤部位肺組織。
3)肺葉切除标本
①檢查肺的(de)五大(dà)基本結構:氣道(dào)、肺實質、胸膜、血管和(hé / huò)淋巴結。測量大(dà)小,以(yǐ)肺門給标本定位。
②取支氣管切緣、血管切緣及腫瘤與胸膜最近處,或與其他(tā)肺葉的(de)粘連處。
③查找肺門淋巴結。
④按照腫瘤的(de)部位和(hé / huò)狀态,可有 2 種選擇:一(yī / yì /yí)是(shì)沿着支氣管壁及腫瘤切開肺組織(可借助于(yú)插入氣管内的(de)探針)的(de)标本,打開支氣管及其分支,以(yǐ)便最好地(dì / de)暴露病變與各級支氣管及周圍肺組織的(de)結構關系。二是(shì)對主支氣管内注入甲醛的(de)标本,每隔 0.5~1.0cm 切開,切面應爲(wéi / wèi)冠狀面,垂直于(yú)肺門。
⑤描述腫瘤大(dà)小、切面情況(伴有無出(chū)血、壞死、空洞形成)、在(zài)肺葉和(hé / huò)肺段内的(de)位置以(yǐ)及與支氣管的(de)關系、病變範圍(局竈或轉移)和(hé / huò)遠端或局部繼發性改變。取材塊數依據具體病變大(dà)小(<3cm 的(de)腫瘤應全部取材)、具體部位、是(shì)否有伴随病變而(ér)定(與臨床分期相關),應包含腫瘤與胸膜、腫瘤與葉或段支氣管(以(yǐ)标本而(ér)不(bù)同)、腫瘤與周圍肺或繼發病變、腫瘤與肺斷端或支氣管斷端等;跨葉标本取材還應包括腫瘤與所跨葉的(de)關系部分。臨床送檢 N2 或其他(tā)部位淋巴結應全部計數取材。推薦取材組織塊體積不(bù)大(dà)于(yú) 2.5×1.5×0.3cm。
(3)病理描述要(yào / yāo)點:大(dà)體描述内容包括标本類型、腫瘤大(dà)小、與支氣管(不(bù)同類型标本)或胸膜的(de)關系、其他(tā)伴随病變或多發病變、切緣。
診斷内容包括腫瘤部位、組織學亞型、累及範圍(支氣管、胸膜、脈管、神經、伴随病變類型、肺内播散竈、淋巴結轉移情況等)、切緣及必要(yào / yāo)的(de)特殊染色、免疫組化結果或分子(zǐ)病理檢測結果。包含的(de)信息應滿足臨床分期的(de)需要(yào / yāo),并給出(chū) pTNM 分期。對于(yú)多發肺癌應根據各個(gè)病竈的(de)形态學特征盡可能明确病變性質,即肺内轉移癌或多原發癌。
(4)免疫組化、特殊染色和(hé / huò)分子(zǐ)病理檢測:腺癌與鱗癌鑒别的(de)免疫組化标記物宜選用 TTF-1、Napsin-A、p63、p40和(hé / huò) CK5/6,若組織不(bù)夠,可隻選取 TTF-1 和(hé / huò) p40;神經内分泌腫瘤标記物宜選用 CD56、Syn、CgA、Ki-67 和(hé / huò) TTF-1,在(zài)具有神經内分泌形态學特征基礎上(shàng),至少有一(yī / yì /yí)種神經内分泌标記物明确陽性,陽性細胞數應>10%腫瘤細胞量才可診斷神經内分泌腫瘤;細胞内黏液物質的(de)鑒别宜進行黏液卡紅染色、AB-PAS 特殊染色;懷疑累及胸膜時(shí)應進行彈力纖維特殊染色确認。
推薦對于(yú)Ⅱ~ⅢA 期 NSCLC、N1/N2 陽性的(de)非鱗癌患者及小 标 本 鱗 癌 患 者 進 行 腫 瘤 組 織 表 皮 生 長 因 子(zǐ) 受 體(epidermal growth factor receptor,EGFR)突變。對于(yú)晚期 NSCLC 患者,應在(zài)診斷的(de)同時(shí)常規進行腫瘤組織的(de)EGFR 基因突變、間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、ROS1 和(hé / huò) RET 融合基因、CMET 14 号外顯子(zǐ)跳躍突變檢測。有條件者可進行 KRAS、BRAF、HER2 等基因突變、 NTRK1/2/3 和(hé / huò) NRG1/2 等融合基因等檢測。拟選擇免疫治療者,進行 PD-L1 免疫組化檢測。EGFR 突變的(de)檢測可采用擴增受阻突變系統法或高通量測序(high-throughputsequencing,HTSHTS);ALK 融合基因檢測可采用 Ventana 免疫組化、FISH、RT-PCR 或 HTS 方法;ROS1 融合基因的(de)檢測可采用 RT-PCR、FISH 或 HTS 的(de)方法;RET 基因融合和(hé / huò) CMET 14号外顯子(zǐ)跳躍突變首選建議與其他(tā)驅動基因檢測一(yī / yì /yí)起檢測,可采用 RT-PCR 或 HTS 方法。在(zài)不(bù)能獲得組織的(de)晚期 NSCLC患者中,血液可以(yǐ)作爲(wéi / wèi)組織的(de)補充進行 EGFR 檢測,檢測方法可選擇高靈敏的(de)擴增受阻突變系統、HTS 或數字 PCR 等技術;對于(yú) ALK 、ROS1 、RET 融合基因和(hé / huò) CMET14号外顯子(zǐ)跳躍突變檢測,不(bù)推薦首先使用液體活檢标本。推薦對 EGFRTKIs 耐藥患者進行 EGFR T790M 檢測。組織學檢測爲(wéi / wèi)金标準,在(zài)組織不(bù)可獲取時(shí),血液 ctDNA EGFR T790M 檢測可作爲(wéi / wèi)有效補充。
3.病理診斷報告
(1)腫瘤
①組織分型(包括形态學亞型)
②累及範圍
③是(shì)否侵犯胸膜
④脈管浸潤
⑤神經侵犯
(2)切緣
①支氣管切緣
②血管切緣
③肺切緣(局部肺切緣标本)
(3)其他(tā)病理所見(如阻塞性肺炎,治療相關改變等)
(4)區域淋巴結(包括支氣管周、肺門及單獨送檢淋巴結)
①總數
②受累的(de)數目
(5)遠處轉移
(6)其他(tā)組織/器官
(7)pTNM 分期
(8)有困難的(de)病例提交上(shàng)級醫院會診(提供原始病理報告用以(yǐ)核對送檢切片信息減少差錯,提供充分的(de)病變切片或蠟塊,以(yǐ)及術中所見等)
三、肺癌的(de)病理分型和(hé / huò)分期......
四、肺癌的(de)治療......
五、預後......
六、随訪......