“藥物安全和(hé / huò)上(shàng)市後研究部門像是(shì)一(yī / yì ／yí)位家庭主婦，把家收拾得妥妥當當、安安穩穩之(zhī)後，讓研發、市場、銷售人(rén)員到(dào)前方沖鋒陷         陣，她在(zài)後方保駕護航。”北京春天醫藥首席科學家兼執行副總裁趙子(zǐ)賢形象地(dì / de)比喻。

趙子(zǐ)賢是(shì)一(yī / yì ／yí)位業内不(bù)可多得的(de)藥物安全、流行病學專家。他(tā)認爲(wéi / wèi)，保護每一(yī / yì ／yí)位臨床試驗受試者的(de)安全、權益和(hé / huò)福利以(yǐ)及确保藥物安全數據的(de)完整性和(hé / huò)可靠性，應該被放在(zài)臨床研發的(de)首位，“這(zhè)是(shì)任何一(yī / yì ／yí)家藥企的(de)道(dào)德底線。隻有這(zhè)樣，藥物安全人(rén)員才能保障藥物開發和(hé / huò)藥品上(shàng)市後使用患者的(de)安全。從另一(yī / yì ／yí)個(gè)角度講，也(yě)因此保護了(le／liǎo)企業和(hé / huò)它的(de)産品。 ”
我與趙子(zǐ)賢在(zài)北京創業大(dà)廈辦公室裏見面的(de)那天，正好也(yě)是(shì)他(tā)在(zài)春天醫藥履新的(de)第一(yī / yì ／yí)百天。

趙子(zǐ)賢博士

趙子(zǐ)賢畢業于(yú)北京醫學院公共衛生系，曾在(zài)蘭州生物制品研究所工作數年後赴美留學，并攻讀生物統計、流行病學等專業的(de)碩士、博士學位。後加入美國(guó)希爾（Searles）、 法瑪西亞 (Pharmacia)、安進、安穆琳（Amylin）和(hé / huò)阿斯利康等大(dà)藥廠。
上(shàng)世紀90年代，美國(guó)相繼出(chū)現了(le／liǎo)幾件導緻藥品撤市的(de)重大(dà)藥害事件，因此，西方大(dà)藥廠紛紛加大(dà)對藥物安全的(de)重視，并強化了(le／liǎo)藥物安全部門和(hé / huò)引入專才。而(ér)美國(guó)FDA針對藥品安全的(de)法規和(hé / huò)指南也(yě)紛紛出(chū)台，其中包括風險評估和(hé / huò)最小化策略（REMS）、臨床試驗安全報告（IND Safety Report）等。
他(tā)因其深厚的(de)藥物流行病學背景，加入并領導了(le／liǎo)安進、安穆琳、阿斯利康等公司的(de)部分或整個(gè)藥物安全業務。他(tā)還記得進入安進的(de)第一(yī / yì ／yí)天就(jiù)被培訓和(hé / huò)告知：作爲(wéi / wèi)一(yī / yì ／yí)名藥物安全人(rén)員，保護患者用藥安全是(shì)最基本的(de)道(dào)德底線。這(zhè)一(yī / yì ／yí)準繩也(yě)一(yī / yì ／yí)直指引并貫穿于(yú)他(tā)畢生的(de)工作當中。
回國(guó)後，他(tā)重點希望開展三項工作，包括全方位的(de)藥物安全評估與監測和(hé / huò)風險管理、上(shàng)市後研究與産品價值的(de)全生命周期的(de)開發，以(yǐ)及普及特殊使用藥品藥房管理平台的(de)概念。

歸國(guó)傳遞藥物安全理念

  如果研發人(rén)員能夠盡早洞察管線中在(zài)研藥物的(de)風險和(hé / huò)相關不(bù)良反應，對潛藏着不(bù)可接受的(de)、又不(bù)能規避的(de)安全風險的(de)産品及時(shí)中止，做出(chū)是(shì)否繼續研發該藥物的(de)決策，或許能事半功倍，節約研發投資、人(rén)力和(hé / huò)臨床資源，趙子(zǐ)賢進一(yī / yì ／yí)步闡釋道(dào)。
例如，最近被熱議追捧的(de)靶點如CD47、TIGIT等靶向藥物，都是(shì)因爲(wéi / wèi)走到(dào)臨床2期以(yǐ)後發生嚴重不(bù)良反應，相關藥廠決定中止開發。
另一(yī / yì ／yí)方面，有一(yī / yì ／yí)些産品在(zài)臨床試驗或上(shàng)市後雖然有安全性風險和(hé / huò)相關的(de)不(bù)良反應，如果研發人(rén)員能及時(shí)找出(chū)原因，通過風險最小化的(de)處理，加以(yǐ)改進，在(zài)适合的(de)患者人(rén)群中獲得最大(dà)治療效果的(de)同時(shí)，使風險降低到(dào)最小，如此能在(zài)保障患者安全的(de)前提下，使一(yī / yì ／yí)些高風險産品可以(yǐ)用于(yú)治療嚴重的(de)疾患，延長患者生命。
曆史上(shàng)如沙利度胺、芬氟拉明、昂丹司瓊等藥物，都是(shì)因不(bù)良反應被撤市後，重新在(zài)藥物安全性和(hé / huò)适用人(rén)群的(de)适應症上(shàng)加以(yǐ)改進。
爲(wéi / wèi)此，趙子(zǐ)賢利用國(guó)内外各種會議宣講藥物安全的(de)理念和(hé / huò)重要(yào / yāo)性，并常常想把自己在(zài)美國(guó)的(de)所學所思所悟所得傳遞給中國(guó)同行。
2012年在(zài)一(yī / yì ／yí)次國(guó)内臨床試驗的(de)會議上(shàng)，他(tā)發言完後，有兩位同行找到(dào)他(tā)，其中一(yī / yì ／yí)位在(zài)國(guó)内從事藥物研發。他(tā)對趙子(zǐ)賢說(shuō)：“趙老師，您的(de)理論觀點非常好，可是(shì)離我們國(guó)家的(de)制藥産業太遠了(le／liǎo)，對我們沒有什麽用。”
趙子(zǐ)賢聽罷大(dà)吃一(yī / yì ／yí)驚，才了(le／liǎo)解到(dào)當時(shí)中國(guó)的(de)臨床試驗多數是(shì)有關仿制藥的(de)研究，在(zài)臨床試驗中對藥物不(bù)良反應監測很不(bù)被業界重視。舉個(gè)例子(zǐ)，那時(shí)候中國(guó)臨床試驗幾乎沒有系統的(de)AE、SAE收集和(hé / huò)上(shàng)報。“任何一(yī / yì ／yí)項嚴謹的(de)臨床試驗，都不(bù)可能沒有系統的(de)不(bù)良反應收集和(hé / huò)上(shàng)報。”他(tā)說(shuō)。
  回看我國(guó)藥品安全發展曆程，經曆了(le／liǎo)從混沌到(dào)有序、從僅僅以(yǐ)不(bù)良反應報告爲(wéi / wèi)基礎的(de)安全監測到(dào)全面的(de)藥物警戒系統、制度建設循序漸進的(de)完善過程。

拓展閱讀

藥物警戒法規的(de)中國(guó)實踐（上(shàng)）

藥物警戒法規的(de)中國(guó)實踐（下）

  趙子(zǐ)賢在(zài)2012年國(guó)内藥品安全意識處于(yú)萌芽階段時(shí)，決定了(le／liǎo)每年回國(guó)講授相關知識，讓國(guó)内同行盡可能了(le／liǎo)解。
另一(yī / yì ／yí)位觸動他(tā)的(de)人(rén)則是(shì)春天醫藥的(de)創始人(rén)宋青春。宋青春是(shì)臨床大(dà)夫出(chū)身，一(yī / yì ／yí)輩子(zǐ)跟臨床試驗結下不(bù)解之(zhī)緣。她盡職盡責履行了(le／liǎo)數年的(de)醫生職責以(yǐ)後，上(shàng)世紀90年代末，随着全球制藥業務飛速發展，她對未來(lái)有了(le／liǎo)全新思考。作爲(wéi / wèi)一(yī / yì ／yí)名醫生，她深知決定患者康複速度、預後狀況及生命周期的(de)長短，不(bù)單依靠精湛的(de)醫術和(hé / huò)豐富的(de)經驗，最重要(yào / yāo)的(de)，仍是(shì)高質量的(de)治療藥物。
于(yú)是(shì)，宋青春在(zài)2004年創立了(le／liǎo)春天Proswell（Proswell是(shì)由“prosperous”和(hé / huò)“well”組成，寓意着繁榮與美好），提供全流程臨床試驗服務，研究項目覆蓋腫瘤、神經、血液、眼科、呼吸等衆多領域。
聽完趙子(zǐ)賢的(de)報告，宋青春當即向他(tā)發出(chū)擔任春天醫藥顧問的(de)邀請。讓趙子(zǐ)賢非常震撼的(de)是(shì)，2012年中國(guó)創新藥數量極少，專注于(yú)質量和(hé / huò)服務的(de)CRO公司更是(shì)鳳毛麟角，他(tā)希望能爲(wéi / wèi)這(zhè)一(yī / yì ／yí)家有着強烈使命感的(de)CRO做些什麽。因此，他(tā)答應了(le／liǎo)宋青春的(de)邀約。在(zài)日後合作中，春天醫藥對臨床試驗的(de)質量、對患者倫理保護的(de)追求讓他(tā)印象深刻。

藥物安全實踐需要(yào / yāo)達成共識

時(shí)間在(zài)此按下了(le／liǎo)快進鍵：中國(guó)藥物臨床試驗在(zài)2015年國(guó)家藥品審批審評改革及“722”以(yǐ)後的(de)發展一(yī / yì ／yí)日千裏，臨床試驗質量和(hé / huò)藥物安全日益得到(dào)國(guó)家監管部門、醫院臨床研究中心和(hé / huò)申辦者的(de)重視。
趙子(zǐ)賢說(shuō)，藥監部門作爲(wéi / wèi)保護公衆用藥安全最高級别的(de)監督單位，做了(le／liǎo)大(dà)量卓越的(de)工作，特别是(shì)加入ICH以(yǐ)後，在(zài)藥物安全技術法規指南上(shàng)日漸與國(guó)際接軌。不(bù)過，他(tā)認爲(wéi / wèi)，除了(le／liǎo)出(chū)台各類指南，如何将其實施、落地(dì / de)、監督并在(zài)業内達成共識更爲(wéi / wèi)重要(yào / yāo)。
作爲(wéi / wèi)醫院和(hé / huò)研究者，則要(yào / yāo)具備高度的(de)保護受試者的(de)責任心和(hé / huò)臨床研究過程中的(de)風險把控意識，如實記錄所有與藥物相關的(de)不(bù)良反應事件。而(ér)在(zài)藥品上(shàng)市後環節，全國(guó)現有的(de)“哨點醫院”，不(bù)但需要(yào / yāo)建立全國(guó)統一(yī / yì ／yí)的(de)不(bù)良反應上(shàng)報系統，讓醫院、申辦者以(yǐ)及患者随時(shí)上(shàng)報藥品不(bù)良反應，還需要(yào / yāo)應用信息化手段，如這(zhè)些哨點醫院的(de)電子(zǐ)病曆和(hé / huò)數據庫，統一(yī / yì ／yí)調用和(hé / huò)分析各類醫療數據進行藥品安全信号的(de)提取和(hé / huò)證實。
“這(zhè)樣一(yī / yì ／yí)來(lái)，全國(guó)不(bù)良反應監測将呈現出(chū)系統性的(de)、全景式的(de)展現，而(ér)不(bù)是(shì)隻知作爲(wéi / wèi)分子(zǐ)的(de)個(gè)案，個(gè)案來(lái)源的(de)藥物暴露人(rén)群情況（分母）卻不(bù)得而(ér)知。由此，中國(guó)藥物不(bù)良反應監測的(de)質量或許能夠提高。”趙子(zǐ)賢說(shuō)。

趙子(zǐ)賢博士（左）與研發客主編毛冬蕾 

上(shàng)市後研究的(de)科學和(hé / huò)商務價值

在(zài)擔任了(le／liǎo)多年顧問以(yǐ)後，今年，趙子(zǐ)賢回國(guó)正式全職加入春天醫藥。除了(le／liǎo)藥物安全，他(tā)還強調上(shàng)市後研究對醫藥産品在(zài)市場上(shàng)的(de)價值重要(yào / yāo)性，“上(shàng)市後研究是(shì)提升創新藥科學與商務價值的(de)加速器。”他(tā)說(shuō)，近些年來(lái)，創新藥通過國(guó)家藥監局快速通道(dào)如單臂試驗、附條件批準的(de)上(shàng)市越來(lái)越多。
然而(ér)，臨床研究中積累的(de)有效性和(hé / huò)安全性試驗數據有限，上(shàng)市後較難獲得國(guó)家醫保局和(hé / huò)臨床大(dà)夫在(zài)短時(shí)間内的(de)認可，因此，開展上(shàng)市後研究可以(yǐ)積累藥物臨床實踐中的(de)有效性、安全性數據和(hé / huò)全面展現藥物的(de)經濟價值及以(yǐ)患者爲(wéi / wèi)中心的(de)治療價值，如患者的(de)生命質量和(hé / huò)患者報告的(de)終點指标。
說(shuō)到(dào)此，他(tā)特别舉了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)個(gè)他(tā)曾參與研發的(de)新一(yī / yì ／yí)代非甾體抗炎藥（NSAIDs）塞來(lái)昔布，該藥用于(yú)治療骨關節炎和(hé / huò)風濕關節炎引起的(de)疼痛，選擇性的(de)對環氧化酶COX-2産生抑制。在(zài)該藥上(shàng)市前，臨床大(dà)夫更多使用傳統的(de)水楊酸類非甾體抗炎藥，這(zhè)類藥物不(bù)僅僅抑制COX-2，還會抑制COX-1，使較多的(de)患者尤其是(shì)在(zài)老年人(rén)群中，用藥後産生上(shàng)消化道(dào)的(de)不(bù)良反應，包括燒心、惡心、嘔吐、潰瘍、出(chū)血等。
因此，從藥物經濟學和(hé / huò)真實世界臨床使用有效性（effectiveness）的(de)角度來(lái)考量，塞來(lái)昔布的(de)價值比傳統非甾體抗炎藥更高，尤其是(shì)在(zài)高上(shàng)消化道(dào)潰瘍和(hé / huò)出(chū)血風險患者中，更凸顯其價值。“這(zhè)就(jiù)是(shì)上(shàng)市後研究給藥物帶來(lái)的(de)在(zài)臨床實踐中的(de)療效和(hé / huò)經濟學上(shàng)整體全面評估的(de)價值。”他(tā)說(shuō)。
  此外，上(shàng)市後研究還是(shì)藥物長期有效性和(hé / huò)安全性、聯合用藥和(hé / huò)比對研究的(de)試驗場，也(yě)可爲(wéi / wèi)用藥患者的(de)支持、教育和(hé / huò)管理提供更多新途徑。

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Biotech們在(zài)藥物警戒上(shàng)下了(le／liǎo)哪些功夫？

  “最終目的(de)是(shì)爲(wéi / wèi)了(le／liǎo)增加新藥的(de)臨床價值，從科學和(hé / huò)商業上(shàng)爲(wéi / wèi)患者造福，爲(wéi / wèi)企業帶來(lái)收益。”他(tā)說(shuō)。因此，在(zài)尋求開發創新藥物的(de)同時(shí)，也(yě)應全面挖掘已有管線或上(shàng)市藥物的(de)潛在(zài)價值，使其最大(dà)化，爲(wéi / wèi)企業營造持續的(de)盈利增長點。

建立特殊使用藥品的(de)藥房管理模式

因常年在(zài)海外，趙子(zǐ)賢在(zài)多年的(de)工作中很早就(jiù)接觸到(dào)美國(guó)先進的(de)醫療和(hé / huò)藥物應用模式，比如特殊使用藥品藥房管理平台。他(tā)也(yě)曾經實施過基于(yú)特殊使用藥品藥房工作平台的(de)上(shàng)市後研究和(hé / huò)患者支持管理項目，希望也(yě)能在(zài)中國(guó)爲(wéi / wèi)患者推動這(zhè)一(yī / yì ／yí)平台——這(zhè)是(shì)他(tā)期待完成的(de)第三件事。
  與之(zhī)前我們國(guó)内專家對特殊用藥理解爲(wéi / wèi)“毒麻特藥”不(bù)同的(de)是(shì)，特殊使用藥品是(shì)指用來(lái)治療複雜的(de)、慢性的(de)、罕見的(de)和(hé / huò)難以(yǐ)管理的(de)疾病，包括血液衍生品或生物工程蛋白，如CAR-T等，通常是(shì)高價藥品。
使用特殊藥品具有複雜的(de)治療過程，通常需要(yào / yāo)醫護人(rén)員的(de)密切監控及有效的(de)患者教育；同時(shí)，該類産品需要(yào / yāo)嚴格的(de)管理、儲存、轉運的(de)條件要(yào / yāo)求，如冷鏈；它們還可能與生物标志物的(de)檢驗以(yǐ)及上(shàng)市後安全性監測相伴。通過建立和(hé / huò)運作特殊使用藥品藥房管理平台，能夠保障難以(yǐ)獲得或供給限制的(de)特殊藥品可及。
  同時(shí)，鑒于(yú)特殊使用藥物可能造成的(de)嚴重不(bù)良反應甚至導緻死亡等安全性事件，需要(yào / yāo)嚴格的(de)質量控制和(hé / huò)安全管理，這(zhè)在(zài)特殊使用藥品藥房管理平台上(shàng)有望得到(dào)有效管控。對于(yú)藥品生産和(hé / huò)經營企業來(lái)說(shuō)，通過與特殊使用藥品藥房管理平台的(de)密切合作，可以(yǐ)建立起一(yī / yì ／yí)個(gè)以(yǐ)患者爲(wéi / wèi)中心的(de)包括患者、治療醫生、特殊訓練藥師等與醫藥企業通力協作的(de)運營模式，将患者的(de)個(gè)性化治療達到(dào)風險最小獲益最大(dà)之(zhī)目的(de)。
他(tā)堅定地(dì / de)認爲(wéi / wèi)，随着中國(guó)細胞與基因治療藥物的(de)蓬勃發展，中國(guó)急需建立有中國(guó)特色的(de)特殊使用藥品藥房。他(tā)期待更多有志之(zhī)士開展多學科合作、攜手共赢。
  春天醫藥曾先後在(zài)400多家GCP研究中心完成了(le／liǎo)600多個(gè)臨床試驗項目，支持了(le／liǎo)17款新藥的(de)獲批上(shàng)市。2022年3月1日，春天醫藥完成規模達億元的(de)A輪融資。宋青春認爲(wéi / wèi)，此時(shí)趙子(zǐ)賢的(de)加盟将促進春天醫藥在(zài)腫瘤、眼科、精神神經等領域藥物開發的(de)臨床服務能力上(shàng)登上(shàng)一(yī / yì ／yí)個(gè)全新的(de)台階。 

編輯｜戴佳淩dai.jialing@PharmaDJ.com