編寫審定專家組(按姓氏筆畫排序)
組長:王建業 成員:王林輝、葉定偉、邢念增、劉躍平、關有彥、李長嶺、 李漢忠、楊林、何群、張義、張骞、陳敏、周利群、 鄭容、高新
一(yī / yì /yí)、概述
前列腺癌是(shì)泌尿男性生殖系統最常見的(de)惡性腫瘤之(zhī)一(yī / yì /yí)。2021年2月WHO國(guó)際癌症研究機構發表的(de)全球癌症統計報告2020年版顯示, 2020年全球新發前列腺癌1 414259例,占全身惡性腫瘤的(de)7.3%,發病率僅次于(yú)乳腺癌和(hé / huò)肺癌,位于(yú)第3位;前列腺癌死亡病例 375304 例,占全身惡性腫瘤的(de)3.8%,死亡率位居第8位。2019年1月國(guó)家癌症中心公布了(le/liǎo)2015年我國(guó)惡性腫瘤 最新發病率和(hé / huò)死亡率情況,其中前列腺癌新發病例7.2萬,發病率爲(wéi / wèi)10.23/10萬,位居男性惡性腫瘤的(de)第6位;死亡3.1萬,死亡率爲(wéi / wèi)4.36/10萬,位居男性惡性腫瘤的(de)第10位。
從世界範圍看,前列腺癌發病率有明顯的(de)地(dì / de)理和(hé / huò)種族差異,澳大(dà)利亞/新西蘭、北美及歐洲地(dì / de)區發病率高,發病率在(zài)85/10萬以(yǐ)上(shàng);亞洲地(dì / de)區發病率最低,發病率在(zài)4.5/10萬至10.5/10 萬。我國(guó)前列腺癌的(de)發病率雖遠低于(yú)歐美國(guó)家,但近年來(lái)呈逐年上(shàng)升趨勢。我國(guó)前列腺癌發病率增加的(de)主要(yào / yāo)原因可能是(shì):人(rén)口老齡化、 人(rén)民生活方式改變以(yǐ)及前列腺特異抗原( prostate-specific antigen, PSA)等前列腺癌篩查方式的(de)普及應用。我國(guó)前列腺癌的(de)另一(yī / yì /yí)特點是(shì)城市的(de)發病率顯著高于(yú)農村,2015年我國(guó)城市前列腺癌的(de) 發病率爲(wéi / wèi)13.44/10萬,而(ér)農村爲(wéi / wèi)6.17/10萬。
二、病因學
前列腺癌的(de)病因及發病機制十分複雜,其确切病因尚不(bù)明确, 病因學研究顯示前列腺癌與遺傳、年齡、外源性因素(如環境因 素、飲食習慣)等有密切關系。
(一(yī / yì /yí))遺傳因素及年齡。
前列腺癌的(de)發病率在(zài)不(bù)同種族間有巨大(dà)的(de)差别,黑人(rén)發病率 最高,其次是(shì)白種人(rén),亞洲人(rén)種發病率最低,提示遺傳因素是(shì)前 列腺癌發病的(de)最重要(yào / yāo)因素之(zhī)一(yī / yì /yí)。流行病學研究顯示:一(yī / yì /yí)位直系親 屬(兄弟或父親)患有前列腺癌,其本人(rén)患前列腺癌的(de)風險會增 加1倍以(yǐ)上(shàng);2個(gè)或以(yǐ)上(shàng)直系親屬患前列腺癌,相對風險會增至5~11倍,有前列腺癌家族史的(de)患者比無家族史的(de)患者确診年齡 約早6~7年。
一(yī / yì /yí)項美國(guó)的(de)研究表明,15.6%的(de)前列腺癌患者發現有胚系基 因緻病性突變( BRCA1, BRCA2, HOXB13, MLH1, MSH2,PMS2, MSH6, EPCAM, ATM, CHEK2, NBN 和(hé / huò) TP53),而(ér)10.9%患者存在(zài) DNA 修複基因的(de)胚系緻病性突變,如 BRCA2( 4.5%), CHEK2( 2.2%), ATM( 1.8%)和(hé / huò) BRCA1( 1.1%)。前列腺癌格利森評分系統評爲(wéi / wèi)8分及以(yǐ)上(shàng)的(de)前列腺癌與DNA修複基因突變密切相關。
前列腺癌的(de)發病與年齡密切相關,其發病率随年齡而(ér)增長, 年齡越大(dà)發病率越高,高發年齡爲(wéi / wèi)65~80歲。
(二)外源性因素。
流行病學資料顯示亞洲裔人(rén)群移居美國(guó)後前列腺癌發病率會明顯升高,提示地(dì / de)理環境及飲食習慣等外源性因素也(yě)影響前列 腺癌的(de)發病。目前,有關前列腺癌的(de)外源性危險因素仍在(zài)研究中,部分因素仍存在(zài)争議。酒精攝入量過多是(shì)前列腺癌的(de)高危因素,同時(shí)與前列腺特異性死亡率相關。過低或者過高的(de)維生素D水平和(hé / huò)前列腺癌的(de)發病率有關,尤其是(shì)高級别前列腺癌。紫外線暴露可能會降低前列腺癌的(de)發病率。研究發現維生素E和(hé / huò)硒并不(bù)能影響前 列腺癌的(de)發病率。對于(yú)性腺功能減退的(de)患者,補充雄激素并未增加前列腺癌的(de)患病風險。目前爲(wéi / wèi)止,尚無明确的(de)藥物幹預或者飲食方法來(lái)預防前列腺癌。
三、病理分類及分級系統
前列腺癌主要(yào / yāo)好發于(yú)前列腺外周帶,約占70%,15%~25%起源于(yú)移行帶,其餘5%~10%起源于(yú)中央帶;85%前列腺癌呈多竈性生長特點。2016年WHO出(chū)版的(de)《泌尿系統及男性生殖器官 腫瘤病理學和(hé / huò)遺傳學》中,前列腺癌病理類型包括腺癌(腺泡腺 癌)、導管内癌、導管腺癌、尿路上(shàng)皮癌、鱗狀細胞癌、基底細胞癌以(yǐ)及神經内分泌腫瘤等等。其中前列腺腺癌占主要(yào / yāo)部分,因此通常我們所說(shuō)的(de)前列腺癌是(shì)指前列腺腺癌。
(一(yī / yì /yí))前列腺癌的(de)病理分級分組。
前列腺腺癌的(de)病理分級推薦使用前列腺癌格利森評分系統。該評分系統把前列腺癌組織分爲(wéi / wèi)主要(yào / yāo)分級區和(hé / huò)次要(yào / yāo)分級區,每區按5級評分,主要(yào / yāo)分級區和(hé / huò)次要(yào / yāo)分級區的(de)格利森分級值相加得到(dào) 總評分即爲(wéi / wèi)其分化程度。
格利森評分系統是(shì)目前世界範圍内應用最廣泛的(de)前列腺腺 癌的(de)分級方法,自 2004版發布以(yǐ)來(lái)經曆了(le/liǎo)幾次修改,新版WHO分類中對其進行了(le/liǎo)詳細介紹,具體如下:
①格利森評分2~ 5分不(bù)适用于(yú)活檢标本診斷中,且在(zài)其他(tā)方式切除标本中也(yě)應慎用;
②篩狀腺體歸爲(wéi / wèi)格利森4級;
③腎小球樣結構的(de)腺體應爲(wéi / wèi)格利森4級;
④黏液腺癌的(de)分級應根據其生長方式進行判斷,而(ér)不(bù)是(shì)均歸爲(wéi / wèi)格利森4級;
⑤格利森4級除包括篩狀結構和(hé / huò)腎小球結構外, 一(yī / yì /yí)些分化較差的(de)腺體和(hé / huò)融合的(de)腺體也(yě)應歸爲(wéi / wèi)格利森4級;
⑥出(chū)現粉刺樣壞死即可爲(wéi / wèi)格利森5級;
⑦導管腺癌中的(de)篩狀和(hé / huò)乳頭狀爲(wéi / wèi)格利森4級,前列腺上(shàng)皮内瘤變樣導管腺癌則歸入格利森3級, 伴有壞死者爲(wéi / wèi)格利森5級;
⑧在(zài)高級别腺癌中,如果低級别成分<5%可以(yǐ)被忽視。相反,在(zài)穿刺活檢标本中,若有高級别成分存 在(zài),無論其比例多少,均應計入評分。而(ér)在(zài)根治标本中,如按之(zhī) 前标準在(zài)格利森評分爲(wéi / wèi)7分( 4+ 3)的(de)組織中發現>5%的(de)格利森5級的(de)成分,應最終評分爲(wéi / wèi)格利森評分9分( 4+ 5);
⑨無論在(zài)穿刺活檢還是(shì)根治标本中,格利森評分爲(wéi / wèi)7分的(de)診斷均建議列出(chū)格利森4級成分所占的(de)比例,因爲(wéi / wèi)其與患者的(de)治療策略有關。
新版WHO提出(chū)的(de)前列腺癌新的(de)分級分組是(shì)基于(yú)2014年國(guó)際泌尿病理協會( nternational Society of Urological Pathology,ISUP)共識會議上(shàng)提出(chū)的(de)一(yī / yì /yí)種新的(de)分級系統,并稱之(zhī)爲(wéi / wèi)前列腺癌分級分組系統,該系統根據格利森總評分和(hé / huò)疾病危險度的(de)不(bù)同将前列腺癌分爲(wéi / wèi)5個(gè)不(bù)同的(de)組别:
ISUP 1 級:格利森評分≤ 6,僅由單個(gè)分離的(de)、形态完好的(de)腺體組成。
ISUP 2 級:格利森評分3+4=7,主要(yào / yāo)由形态完好的(de)腺體組成,伴有較少的(de)形态發育不(bù)良腺體/融合腺體/篩狀腺體組成。
ISUP 3 級:格利森評分4+3=7,主要(yào / yāo)由發育不(bù)良的(de)腺體/融 合腺體/篩狀腺體組成,伴少量形态完好的(de)腺體。
ISUP 4 級:格利森評分4+4=8、 3+5=8、 5+3=8,僅由發育不(bù)良的(de)腺體/融合腺體/篩狀腺體組成;或者以(yǐ)形态完好的(de)腺體爲(wéi / wèi) 主伴少量缺乏腺體分化的(de)成分組成;或者以(yǐ)缺少腺體分化的(de)成分爲(wéi / wèi)主伴少量形态完好的(de)腺體組成。
ISUP 5 級:格利森評分9~ 10,缺乏腺體形成結構(或伴壞死),伴或不(bù)伴腺體形态發育不(bù)良/融合腺體/篩狀腺體。
(二)前列腺癌的(de)分期。
前列腺癌分期最廣泛采用的(de)是(shì)美國(guó)癌症聯合委員會制訂的(de)TNM 分期系統, 2018 年開始采用第8版。前列腺癌分期的(de)目的(de)是(shì)指導選擇治療方法和(hé / huò)評價預後。主要(yào / yāo)通過直腸指診( digital rectal examination, DRE)、 PSA、穿刺活檢陽性針數和(hé / huò)部位、 核素全身骨顯像、前列腺MRI或前列腺CT以(yǐ)及淋巴結清掃來(lái)明确臨床和(hé / huò)病理分期。
1.T 分期:表示原發腫瘤的(de)局部情況,主要(yào / yāo)通過DRE、前列腺MRI、前列腺穿刺陽性活檢數目和(hé / huò)部位确定。
2.N 分期:表示區域淋巴結情況, CT、 MRI及超聲檢查可明确,臨床分期低于(yú) T2、 PSA< 20ng/ml 和(hé / huò)格利森評分<6 的(de)患者淋巴結轉移的(de)概率小于(yú)10%。通過開放途徑或腹腔鏡進行盆腔淋巴結清掃能從病理上(shàng)準确了(le/liǎo)解淋巴結轉移情況。
3.M 分期:主要(yào / yāo)表示有無遠處轉移。包括盆腔以(yǐ)外的(de)淋巴結轉移,骨轉移或者其他(tā)器官轉移。核素全身骨顯像是(shì)診斷骨轉移的(de)主要(yào / yāo)檢查方法。患者前列腺癌确診後,尤其對格利森評分>7或 PSA>20ng/ml 的(de)患者,應行骨顯像檢查,骨顯像發現骨可疑 病竈時(shí)可選擇 X 線檢查、 MRI或/和(hé / huò)CT等檢查明确診斷。
四、診斷評價
五、前列腺癌的(de)治療
六、轉移性前列腺癌的(de)治療
..........